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原文传递在光学葡萄糖测定中使用蓝移基准染料

专利名称：	在光学葡萄糖测定中使用蓝移基准染料
摘要：	本发明涉及一种竞争性葡萄糖结合亲和测定，该竞争性葡萄糖结合亲和测定包括用测定荧光团标记的葡萄糖受体(通常为甘露聚糖结合凝集素)以及用基准荧光团标记的改性葡萄糖类似物(通常为葡聚糖)。在某些实施方案中，葡萄糖类似物是葡聚糖，并且其偶联到基准荧光团和淬灭剂染料(例如，六甲氧基结晶紫‑1)两者。任选地，基准荧光团相对于测定荧光团蓝移。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	美敦力泌力美公司
发明人：	瑟伦·奥斯莫;杰斯帕·斯文宁·克里斯滕森
专利状态：	有效
申请日期：	2018-04-27T00:00:00+0800
发布日期：	2019-12-27T00:00:00+0800
申请号：	CN201880029457.1
公开号：	CN110622003A
代理机构：	广州三环专利商标代理有限公司
代理人：	郝传鑫
分类号：	G01N33/542(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种葡萄糖感测复合物，包含：葡萄糖结合剂，所述葡萄糖结合剂偶联到测定荧光团；和葡萄糖类似物，所述葡萄糖类似物偶联到基准荧光团；其中所述基准荧光团相对于所述测定荧光团蓝移。 2.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物，其中所述葡萄糖类似物进一步偶联到淬灭剂。 3.根据权利要求2所述的葡萄糖感测复合物，其中所述淬灭剂是六甲氧基结晶紫-1(HMCV1)。 4.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物，其中：所述葡萄糖受体选自甘露聚糖结合凝集素(MBL)、刀豆蛋白A、葡萄糖半乳糖结合蛋白、抗体和硼酸；并且/或者所述葡萄糖类似物是葡聚糖。 5.根据权利要求4所述的葡萄糖感测复合物，其中所述葡萄糖受体是甘露聚糖结合凝集素。 6.根据权利要求4所述的葡萄糖感测复合物，其中所述测定荧光团和所述基准荧光团独立地选自Alexa Fluor 594(AF594)、Alexa Fluor 647(AF647)和Alexa Fluor 700(AF700)，其中所述基准荧光团的波长短于所述测定荧光团的波长。 7.根据权利要求2所述的葡萄糖感测复合物，其中所述基准荧光团和所述淬灭剂染料形成荧光共振能量转移(FRET)对。 8.根据权利要求2所述的葡萄糖感测复合物，其中所述荧光团和/或所述淬灭剂染料是水溶性的。 9.根据权利要求1所述的葡萄糖感测复合物，其中所述测定荧光团表现出的波长比所述基准荧光团的所述波长大至少50纳米。 10.根据权利要求4所述的葡萄糖感测复合物，其中所述葡聚糖大约为100kDa。 11.一种制备葡萄糖感测复合物的方法，包括通过以下方式形成葡萄糖感测复合物：将葡萄糖结合剂偶联到测定荧光团；以及将葡萄糖类似物偶联到基准荧光团；其中所述基准荧光团和所述测定荧光团被选择为使得所述基准荧光团所发射的一定波长下的光相对于所述测定荧光团所发射的光蓝移。 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述测定荧光团表现出的波长比所述基准荧光团的所述波长大至少50纳米。 13.根据权利要求11所述的方法，其中所述测定荧光团表现出的波长比所述基准荧光团的所述波长大至多100纳米。 14.根据权利要求11所述的方法，其中所述葡萄糖受体包含甘露聚糖结合凝集素(MBL)，并且所述葡萄糖类似物是葡聚糖。 15.一种感测溶液中的葡萄糖的方法，包括： (a)使所述溶液与葡萄糖感测复合物接触，所述葡萄糖感测复合物包含：葡萄糖结合剂，所述葡萄糖结合剂偶联到测定荧光团；和葡萄糖类似物，所述葡萄糖类似物偶联到基准荧光团；其中所述基准荧光团相对于所述测定荧光团蓝移； (b)观察所述葡萄糖感测复合物的指示葡萄糖存在的信号；以及 (c)将所观察到的信号与葡萄糖的浓度关联。 16.根据权利要求15所述的方法，其中所述溶液包含间质液或血液。 17.根据权利要求15所述的方法，其中所述葡萄糖感测复合物设置在体内。 18.根据权利要求15所述的方法，其中所述感测包括使用两种不同光源激发所述基准荧光团和所述测定荧光团。 19.根据权利要求15所述的方法，其中所述测定荧光团表现出的波长比所述基准荧光团的所述波长大至多100纳米。 20.根据权利要求15所述的方法，其中所述测定荧光团表现出的波长比所述基准荧光团的所述波长大至少50纳米。
所属类别：	发明专利