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原文传递一种纳洛醇-PEG衍生物有关物质的检测方法

专利名称：	一种纳洛醇-PEG衍生物有关物质的检测方法
摘要：	本发明提供了一种测定纳洛醇‑PEG衍生物及其制剂有关物质的分析方法，该方法采用反相高效液相色谱法，采用极性硅胶或等效柱，流动相为水‑乙腈溶液、水‑甲醇溶液或水‑乙腈‑甲醇溶液，并包含了添加剂。采用外标法或加校正因子的主成分对照法定量测定纳洛醇‑PEG衍生物及其制剂中已知杂质的含量，采用主成分自身对照法测定未知杂质含量。该方法主峰与各杂质峰之间的分离度均大于2.0，灵敏度高，耐用性好，可较好控制产品质量。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京尚修堂医药科技有限公司
发明人：	刘艳娟
专利状态：	有效
申请日期：	2021-12-03T00:00:00+0800
发布日期：	2022-03-04T00:00:00+0800
申请号：	CN202111461197.5
公开号：	CN114137133A
分类号：	G01N30/06;G01N30/88;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/06;G01N30/88
申请人地址：	102600 北京市大兴区天荣街19号7栋401室
主权项：	1.一种纳洛醇-PEG衍生物及其制剂有关物质的液相分析方法，其特征在于：色谱条件：色谱柱：极性硅胶柱或等效柱流动相为水-乙腈溶液或水-甲醇溶液或水-乙腈-甲醇溶液，并包含了添加剂。 2.如权利要求1所述的高效液相色谱法检测纳洛醇-PEG衍生物及制剂中有关物质包括七甘醇吗啡喃、六甘醇纳络解、β-纳络解、2，2’-双纳洛解、对甲苯磺酰四甘醇纳洛解、对甲苯磺酸七甘醇酯的一种或几种的方法，其特征在于：使用的检测器为紫外检测器、二极管阵列检测器或质谱检测器。 3.如权利要求1所述的有关物质检测方法，其特征在于：所述添加剂为0.01-0.30％离子对试剂。所述离子对试剂为正离子对试剂、负离子对试剂、甲酸盐、醋酸盐、磷酸盐中的一中的一种或几种。 4.如权利要求3所述的有关物质检测方法，其特征在于进一步选择离子对试剂为正离子对试剂如四丁基溴化铵(四丁基氯化铵)、四丁基氢氧化铵、十二烷基三甲基氯化铵；负离子对试剂辛烷磺酸钠等各种烷基磺酸盐中的一种或几种；三氟乙酸、五氟丙酸，七氟丁酸等全氟取代的直链有机酸；甲酸、甲酸盐、醋酸、醋酸盐、磷酸及磷酸盐等中的一种或几种；优选为三氟乙酸，优选比例为0.01-0.10％；更优选比例为0.04-0.05％。 5.如权利要求1所述的有关物质检测方法，其特征在于：所述流动相为水-乙腈体系或者水-甲醇体系或水-甲醇-乙腈体系，其中有机相占比为5-100％，优选为三氟乙酸-水-乙腈系统。 6.如权利要求1所述的有关物质检测方法，其特征在于：优选流动相A为0.05％三氟乙酸[水-乙腈(90∶10)]，流动相B为0.05％三氟乙酸[水-乙腈(20∶80]。 7.如权利要求1所述的有关物质检测方法，其特征在于：紫外检测器或二极管阵列检测器的检测波长为200-240nm，优选为紫外检测器，检测波长为210nm。 8.如权利要求1所述的有关物质检测方法，其特征在于：流速为0.3-1.5ml/min，优选为1.0ml/min。 9.如权利要求1所述的有关物质检测方法，包括如下步骤的任一项或多项：步骤1：溶液配制：杂质对照品溶液配制：称取β-草酸纳洛解对照品用0.1mol/L盐酸溶液溶解，作为对照品贮备液(1)；取七甘醇吗啡喃、六甘醇纳洛解、2，2’-双纳洛解、对甲苯磺酰四甘醇纳洛解、对甲苯磺酸七甘醇酯对照品用甲醇溶解，作为杂质对照品贮备液(2)。精密量取杂质对照品贮备液(1)、(2)适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含0.5-12.5μg的混合杂质对照品溶液。系统适用性溶液：称取原料(原料检测时)或制剂样品(制剂检测时)适量(相当于纳洛解5mg)，向其中加入混合杂质对照品贮备液(1)、(2)适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解制成每1ml中含纳洛解0.5mg、β-纳洛解、七甘醇吗啡喃、六甘醇纳洛解、2，2’-双纳洛解、对甲苯磺酰四甘醇纳洛解、对甲苯磺酸七甘醇酯0.5-12.5μg的溶液。原料空白溶液：取纳洛醇-PEG衍生物的盐基(草酸或磷酸)适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含草酸或磷酸100μg的溶液，作为原料空白溶液。制剂空白溶液：取纳洛醇-PEG衍生物的盐基(草酸或磷酸)、棓丙酯(制剂中的稳定剂)各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含草酸100μg、棓丙酯10μg的溶液，作为制剂空白溶液。供试品溶液：取本品原料或制剂，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中约含0.5mg纳洛解的溶液。自身对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含0.5-2.5μg的溶液。步骤2：流动相体系配制：流动相A为0.05％三氟乙酸[水-乙腈(90∶10)]，流动相B为0.05％三氟乙酸[水-乙腈(20∶80]。梯度洗脱程序如下：时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 100 0 45 78 22 55 70 30 70 60 40 80 60 40 81 100 0 90 100 0 柱温：50℃，流速为1.0ml/min，检测波长为210nm，进样量为20μl。步骤3：测定精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。系统适用性溶液中纳洛解峰与相邻杂质峰、杂质峰之间、杂质峰与棓丙酯峰(制剂适用)之间的分离度应大于2.0。再分别精密量取供试品溶液、自身对照溶液、杂质对照品溶液和空白溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中，除与空白溶液相同位置的色谱峰外，如有与对照品溶液色谱图中杂质峰保留时间一致的色谱峰，按外标法或校正因子法以峰面积计算；其他未知杂质按主成分自身对照法进行计算。 10.如权利要求1所述的纳洛醇-PEG衍生物及其制剂有关物质分析方法，其特征在于：该方法适用于需要进行有关物质检测的纳洛醇-PEG缀合物、纳洛醇-PEG草酸盐、磷酸盐及其他药学可接收形式的盐的一种或几种的混合物及其制剂，所述制剂优选为片剂、胶囊剂、注射剂和复方制剂。
所属类别：	发明专利